FARMACOLOGIA BASICA
Terminología y Definiciones
FARMACOLOGÍA:
Es la ciencia que estudia las drogas. Es el estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los mismos.
DROGA O PRINCIPIO ACTIVO:
Es toda sustancia que aplicada a una estructura viva o a parte de la misma origina una
respuesta.
FARMACO:
Es un término mas restringido
Es aquella droga que se utiliza para la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades del ser humano o de otros seres vivos.
MEDICAMENTO:
Es la droga preparada para ser administrada a un paciente en una dosis (concentración) , forma farmacéutica (excipientes) y vía requerida.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
Es la parte de la farmacología que utiliza como sujeto experimental al ser humano.
Su instrumento fundamental es el ensayo clínico.
ENSAYO CLÍNICO:
Es un experimento éticamente justificado, correctamente diseñado cuyo objetivo es responder a un problema concreto.
FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL
Los estudios farmacológicos se realizan en animales o en sistemas in vitro.
FARMACOCINÉTICA
Es el conjunto de procesos que determinan la concentración de un fármaco en la biofase. Incluye a la absorción, distribución, metabolismo y excreción.
FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos de los fármacos a todos los niveles (molecular, bioquímico, subcelular, celular, tisular, órganos, organismo entero y población) y su mecanismo de acción.
FARMACOTOXICOLOGIA
Es la parte de la farmacología que estudia los efectos o reacciones adversas y las intoxicaciones debidas a los fármacos.
FARMACIA:
Es la ciencia y el arte de preparar y dispensar los medicamentos.
Dentro de ella tenemos la:
1. FARMACOGNOSIA
Es el disciplina que estudia las fuentes y formas de obtención de los fármacos.
2. FARMACOTECNIA
Es la disciplina que estudia la preparación y conservación de los medicamentos.
TERAPÉUTICA:
Es la ciencia y el arte del tratamiento de las enfermedades.
F A S E 0 – Etapa Preclínica
INDICE TERAPÉUTICO - INDICE DE SEGURIDAD
Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la droga
Permiten inferir el grado de riesgo o seguridad de una droga
Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio
IT = DL50 / DE50 [Ideal > 10]
Como puede existir superposición entre las dosis efectivas mas altas y las letales mas bajas surge el IS
IS = DL1 / DE99 [Ideal > 2]
VALORES DE IS:
-
- < 1 : indica superposición entre las dosis letales y las terapéuticas (solo aceptable para drogas antineoplásicas y SIDA)
- >>>1: tanto mas segura es la droga
Toxicidad Subaguda y Crónica:
La dosis tóxica mínima y la dosis tóxica máxima tolerada Fenómenos de acumulación y tolerancia
Toxicidad Especial:
PROCESOS DE REPRODUCCIÓN Y DESARROLLO
Se administra el medicamento en diferentes períodos según lo que se desea evaluar:
Toxicidad Especial:
MUTAGÉNESIS - CARCINOGÉNESIS
Administración crónica durante la mayor parte de la vida (varias dosis y vías)
In vivo: test de micronúcleos en rata, carcinogénesis en rata y ratón
In vitro: en Salmonela y Drosophila
F A S E 0 – Etapa Preclínica
Estudios de tolerancia local:
Evalúan la toxicidad local de la droga administrada por cada vía
Se administran dosis repetidas por diferentes vías por varias semanas
Se realizan luego estudios anatomopatológicos de la región
Será Suficiente?
EL CASO DE LA TALIDOMIDA
Distaval – 1° Notificación
Mr.D.J.Hayman, managing director of the Distillers Company (Biochemicals) Ltd.,writes: We have just received reports from two overseas sourses possibly associating thalidomide ("Distaval") with harmful effects on foetus in early pregnancy. Although the evidence on which these reports is based is circumstantial, and there have been no reports from Great Britain, either clinical or pharmacological, we feel that we have no alternative but to withdraw the drug from the market immediately pending further investigat on.We are also with drawing "Valgis“, "Valgraine", "As aval" and "Tensival“ all of which contain thalidomide.We will continue to carry out pharmacological and other studies of our own, and the medical profession will be kept fully informed of developments.
The Lancet 1961;278(7214):1262. Letters to Editor
FARMACOLOGIA CLÍNICA
FARMACOVIGILANCIA:
A la notificación, registro y evaluación sistemática de las RA producidas por el uso crónico y regular de los medicamentos, que se dispensan con o sin receta (OMS - 1968)
Cualquier efecto dañino e involuntario de una droga que aparece con las dosis usuales utilizadas en el hombre para la profilaxis, diagnóstico y tratamiento (OMS - 1968)
EFECTOS ADVERSOS
MECANISMOS DE APARICIÓN
- Dependientes de su “mecanismo de acción”:
Son ampliaciones de la actividad principal del fármaco
Pueden preverse en estudios farmacológicos preclínicos y clínicos
- Por mecanismos idiosincrásicos:
Son consecuencia de la interacción del medicamento con:
- Factores ambientales.
No guardan relación con la dosis ni la actividad principal de aquel
No se identifican en estudios farmacológicos preclínicos y clínicos, que priorizan la HOMOGENIEDAD (endogamia)
El fundamento del riesgo idiosincrásico es la HETEROGENEIDAD humana (la población general)
FARMACOVIGILANCIA
¿Por Qué?
- Los EA médicamente importantes pero tardíos, con una frecuencia menor de 1 en 1000, no se descubrirán antes de la comercialización
FARMACOVIGILANCIA
Objetivos
- Identificar EA desconocidos o mal cuantificados por su baja incidencia
- Cuantificar el riesgo de aparición
- Establecer los factores de riesgo que pueden incrementar su aparición
- Establecer las posibles interacciones medicamentosas
- Informar a los profesionales de la salud y a la población
- Tomar medidas administrativas:alertas en prospectos, farmacovigilancia intensiva, retiro, etc
FARMACOVIGILANCIA
Tipos
- PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE
FARMACOVIGILANCIA
PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE
Ejemplo: sería necesario vigilar por lo menos 10000 pacientes que reciben un medicamento para detectar, con IC 95%, un fenómeno que se presenta a razón de 1 caso cada 3300 pacientes, y que tal caso pueda atribuirse al fármaco sólo, si no surge de manera espontánea en la población testigo.